Полинуклеотиды. Инновационный подход к профилактике и коррекции возрастных изменений в современной эстетической медицине.

Стремительно развивающаяся отрасль эстетической медицины, даёт нам возможность успешно использовать косметологические разработки, призванные стимулировать естественные процессы в организме, которые подвержены возрастным изменениям. Одним из обязательных условий современной косметологии является отсутствие побочных явлений и пролонгированный результат. Придерживаясь именно этих постулатов, пришедших в косметологию из общей медицины, передовые компании используют в составе топических и инъекционных препаратов вещества натурального происхождения, имеющие высокую биосовместимость с кожей, действуя на клеточном уровне.

Валентина Денисенко

врач, косметолог, специалист по инъекционным методикам, сертифицированный тренер.

Именно к таким компонентам относятся полинуклеотиды, представляющие собой биополимеры, нуклеиновые кислоты (лат. nucleus - ядро), образованные нуклеотидными звеньями, которые в свою очередь состоят из азотистого основания, углеводного остатка и фосфатной группы.

Полинуклеотиды, составленные из рибонуклеотидных звеньев, называются рибонуклеиновыми кислотами (РНК), из дезоксирибонуклеотидных мономеров — дезоксирибонуклеиновыми кислотами (ДНК). Различаются они не только по типу углеводного остатка, но и по типу азотистых оснований. В состав всех нуклеиновых кислот входят аденин, цитозин и гуанин, а также тимин (ДНК) и урацил (РНК). При обозначении полинуклеотидов указывают сокращенные названия нуклеотидных звеньев в направлении слева на право. Если фосфатная группа одного нуклеотида взаимодействует с З'-ОН-группой другого нуклеотида, образуется динуклеотид с фосфодиэфирной связью. Такой динуклеотид несет на 5'-конце свободную фосфатную группу, а на 3'-конце свободную ОН-группу. Поэтому за счет образования еще одной фосфодиэфирной связи можно присоединить новый мононуклеотид. Таким путем образуются олигонуклеотиды и, наконец, полинуклеотиды. В клетках синтез нуклеиновых кислот осуществляется ферментами, которые образуют новые цепи полинуклеотидов, используя в качестве матрицы резидентную молекулу нуклеиновой кислоты.

Для современных препаратов полинуклеотиды получают из органического сырья. Они являют собой особую вытяжку из ДНК гонадной ткани самцов лососевых. Поскольку ДНК молок лососевых рыб и ДНК лейкоцитов человека очень близки, именно поэтому, ПДРН прекрасно действуют на организм человека. Молоки богаты нуклеиновыми кислотами и белками-протаминами, которые уже сотню лет успешно используются в медицине. Препараты на основе полинуклеотидов, добытых из молок лососевых рыб, не вызывают аллергических реакций и других серьезных побочных эффектов, поэтому являются абсолютно безопасными для человека.

ПДРН в составе ревитализирующих препаратов оказывают эффект восстановления клеток с возможным преимуществом коррекции возрастных изменений, для увлажнения кожи, уплотнения, эластичности и снижения выраженности морщин. Натрия дезоксирибонуклеат является составным элементом структуры ДНК и действует на клеточном уровне. Этот факт стал ключевым во внедрении этого элемента во множество лидирующих продуктов по уходу за кожей в период возрастных изменений.

Проблема

С момента прекращения активного роста (к 25-ти годам), наш организм постепенно, год за годом подвергается возрастным изменениям. У большинства женщин и мужчин при активном образе жизни и без постоянного ухода за кожей первые признаки старения, такие как: мелкие и глубокие морщины, заломы, снижение тургора и эластичности, дряблость, неравномерный, тусклый цвет кожи, проявляются уже к 30-35-ти годам. Наблюдается постепенное уменьшение толщины эпидермиса и дермы, замедляются процессы обновления и регенерации тканей. На темпы проявления возрастных изменений влияют не только генетический фактор, но и гормональные изменения в организме, образ жизни, вредные привычки, характер питания и конечно же ультрафиолетовое облучение.

Первым и наиболее видимым признаком хроно - и фотостарения является снижение способности кожи удерживать влагу и, в результате этого, к снижению эластичности слоя дермы. Это ярко выражено глубиной морщин в зонах мимической активности при сокращении лицевых мышц.

Кроме того, по истечению лет происходит эндогенное и экзогенное повреждение, которые впоследствии не подлежат природному восстановлению. Наиболее важные изменения касаются коллагена и волокон эластина – основных составляющих соединительной ткани. Количество коллагена, синтезируемого фибробластами, как правило, снижается при изменении активности фибробластов. Усугубляется влиянием солнечной облучения и снижением эстрогена в период менопаузы.

В следствии этих процессов происходит истончение дермы, что вызвано нарушением синтеза коллагенов І и ІІІ типов, изменением их соотношения, коррелирующего с возрастом человека. Развивается выраженный эластоз из-за 4-кратного увеличения продукции эластина и значительного снижения фибриллина І. Этот патологический процесс приводит к формированию неполноценных укороченных эластических волокон, наряду с нарушениями в синтезе гликопротеинов MAGP-I и MGP- 4. Наблюдаемая массивная аккумуляция масс эластина в сосочковом и сетчатом слоях дермы, а также повышенная деградация коллагена становятся главными патогистологическими признаками при фотостарении. При хроностарении они усугубляются вследствие нарушений эндокринного статуса. В первые пять лет «менопаузального» старения после менопаузы количество коллагена в коже женщин уменьшается на 30%. Также следует обратить внимание на истощение ресурса и истончение слоёв эпидермиса, за счёт снижения защитных функций и нарушения гидролипидной мантии, дезактивации кератиноцитов, патологической активности меланоцитов.

Вывод. В следствии вышеперечисленных изменений на всех уровнях кожи, необходимо принимать меры по восстановлению клеток и активизации их функций на разных уровнях кожи с целью коррекции основных признаков фото- и хроностарения.

Решение

Использование полинуклеотидов является одним из перспективных методов комплексного подхода коррекции, учитывая комплексность механизмов развития старения (как и других косметологических проблем).

Доказательная база

Более 30 лет назад были проведены испытания с целью разработки эффективного лечения заболеваний, касающихся ионизирующей радиации. Среди испытанных биологически активных веществ была выделена дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), извлеченная из гонадной ткани самцов лососевых. Вытяжка была тщательно очищена, деполимеризована и сбалансирована гидроксидом натрия в соответствии с задокументированной процедурой.

Вытяжка позже получила название полидизоксирибонуклеотида (ПДРН) по Международной номенклатуре косметических ингредиентов. Положительные отзывы по полидизоксирибонуклеотидам были получены в 1986 г., когда они были задействована для лечения болезней, связанных с аварией на Чернобыльской АЭС. ПДРН действуют как стимуляторы для восстановления клеточной активности.

Наиболее вероятное объяснение корректирующего возрастные изменения эффекта ПДРН основано на факте, что некоторые сегменты ДНК работают в качестве доноров пуриновых и пиримидиновых оснований, которые являются основными молекулами для жизненной активности всех клеток. ПДРН проходит через мембраны клеток путем пиноцитоза (Рис. 1), метод эндоцитоза обеспечивается натриевыми ионами, которые соединяются с полидезоксирибонуклеотидами. Вследствие этого, клетки предположительно используют полученное количество ПДРН, как структурную основу для синтеза нуклеиновых кислот и их совместно-действующих факторов, так и для преобразования своего собственного ДНК. Эти процессы очень легко возникают в клетках, которые находятся в состоянии сниженного метаболизма или в условиях стресса. Происходит восстановление функциональной активности «состарившихся» кератиноцитов и фибробластов. Благодаря клеточному интеграционному процессу ПДРН работают как стимулятор для усиления регенерации и снижения симптомов воспаления, таким образом улучшая заживление микроповреждений кожи.

Рис. 1 Пиноцитоз, как метод переноса экзогенных молекул в клетки

Дополнительные исследования и доказательные материалы по применению ПДРН в процессе активизации регенерации и репарации тканей при патологических процессах разного генеза. Применение полидезоксирибонуклеотидов (ПДРН) оказалось эффективным средством для восстановления тканей при окклюзионной болезни периферических артерий, диабетических язвах стопы. Была доказана эффективность ПДРН при заживлении ран с помощью системы измерения электрического сопротивления клеточного субстрата (ИЭСК) и теста на жизнеспособность. (Государственный технический и сельскохозяйственный университет Северной Каролины, Лаборатория FIT BEST, Отделение химических технологий, биотехники и биоинженерии, ННО «Научно-проектный центр по исследованию революционных металлических биоматериалов»). Остеобласты человека (U2OS-клетки) и первичные человеческие дермальные фибробласты (HDF-клетки) использовались при изучении влияния ПДРН на миграцию и пролиферацию. С помощью системы ИЭСК образовывалась рана применением тока высокого напряжения, а затем проводилось наблюдение за процессом заживления раны путем измерения сопротивления в режиме реального времени. Был проведён анализ миграции клеток методом культуральной вставки и закрытия разрыва и сравнили его результаты с анализом заживления раны с помощью ИЭСК. U2OS и HDF-клетки, к которым применялись ПДРН, влияют на перемещение клеток к месту повреждения. Тест на определение жизнеспособности показал, что пролиферация HDF и U2OS-клеток зависит от концентрации ПДРН. (рис. 2). Таким образом, ПДРН продемонстрировали свою эффективность при заживлении повреждений костных тканей и кожных покровов.

Рисунок 2.

Схематичное изображение использования метода ИЭСК при проведении анализа заживления ран in vitro. (a) 8-лунковый электрод системы ИЭСК, (b) увеличенное изображение электрода, (c) Процесс проведения анализа заживления ран, (d) поведение U2OS-клеток во время анализа

Нижеизложенное исследование было направлено на изучение положительного влияния полидезоксирибонуклеотидов (ПДРН) на процесс заживления ран, которыми сопровождаются пролежни. Исследование проводили в больнице Bundang Национального университета (Сеул, Корея).

В ходе контролируемого исследования влияние ПДРН на во времени сравнивали между экспериментальной группой (состоявшей из 11 человек) и контрольной группой (состоявшей из 12 человек). Пациентам первой группы назначали одинаковую дозу внутримышечно (1 ампула, 3 мл, 5,625 г, 5 раз в неделю) в течение 2 недель и местно в пораженное место (1 ампула, 3 мл, 5,625 г, 2 раза в неделю) в течение 4 недель. Основным показателем оценки эффективности, было заживление ран, которыми сопровождаются пролежни, оцениваемое по площади поверхности раны при помощи VISITRAK Digital (Smith & Nephew, Ларго, штат Флорида). Дополнительным показателем была балльная оценка пролежня по степени его излечения (шкала PUSH версии 3.0, разработана Национальной консультативной группой по вопросам пролежней). В результате лечения ПДРН в течение 4 недель было установлено, что лечение приводит к существенному уменьшению площади раны и балльной оценки PUSH, при этом в ходе терапии побочного действия не обнаружено (рис. 3).

Вывод.

Полученные результаты указывают на то, что ПДРН улучшает процесс заживления ран, которыми сопровождаются пролежни. Применение препаратов на основе ПДРН улучшает результаты, полученные при комплексном лечении пациентов, а также снижает необходимость в дополнительной терапии или позволяет сократить срок госпитализации.

Рисунок 3.

Изменение состояния ран со временем при лечении ПДРН (1). Пациентом был мужчина в возрасте 57 лет с пролежнем на ягодице. Размер раны составлял 6,7 см2, балльная оценка PUSH составляла 13. (А) – исходное состояние; (В) – через 1 неделю после начала лечения; (С) – через 3 недели после начала лечения; (D) – через 4 недели после начала лечения.

Изучали влияние ПДРН на нарушения лечения, связанного с диабетом, используя модель инцизионного раневого дефекта кожного покрова на спине диабетических мышей женского пола и их нормальных однопомётников (Кафедра клинической и экспериментальной медицины и фармакологии, отделение ,Фармакологии Мессинский университет, Мессина, Италия.) В ходе эксперимента учёные обнаружили, что с помощью ПДРН удалось улучшить заживление ран у животных с диабетом, по сравнению с плацебо. ПДРН заметно увеличил активизацию ФРЭС (фактор роста эндотелия сосудов), а также зрелого белка в ранах. Это указывает на то, что у диабетический мышей уровень мРНК ФРЭС так же, как и содержание ФРЭС в ранах, были сильно снижены при нормальных условиях, тем самым ухудшая процесс заживления.

Помимо ФРЭС, ПДРН увеличил экспрессию ангиопоетина-1, ангиогенного фактора, участвующего в стабилизации и созревании вновь образованных сосудов. Поскольку физиологическое и эффективное развитие кровеносных сосудов происходит за счет синергии и взаимодействия этих двух факторов, целесообразным является считать, что в ходе изучения получили почти нормальное развитие кровеносных сосудов. Кроме того, эти данные свидетельствуют о том, что эффект ПДРН не является селективным для ФРЭС, а может повлиять на несколько факторов, участвующих в процессе заживления. К тому же, воздействие ПДРН на ФРЭС может приводит к управляемому воспалительному процессу. Взаимодействие происходит через специфические рецепторы (A1, A2A, A2B, и A3), особенно выраженных во всех клеточных компонентах заживления ран, включая нейтрофилы, макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки.

 

Под воздействием определённых ферментов ПДРН распадаются на активные компоненты, в частности аденозин, что приводит на взаимодействие с аденозиновыми рецепторами (А1, А2а, А2в) клеток иммунной системы. Благодаря этому снижается выработка медиаторов воспаления, ингибируется действие провоспалительных IL- 12, фактора роста опухолей (TNF – a). Активизируется выработка IL – 10, мощного противовоспалительного цитокина. Тем самым регулируется пролиферация эндотелиальных клеток и происходит индукция ангиогенеза, за счёт восстановления синтеза фактора роста эндотелия сосудов (VEFG). Параллельное восстановление активности фибробластов и матриксных производных в комплексе усиливают и активизируют процессы регенерации и репарации в случае повреждения тканей.

Также было определено, что молекулярное воздействие ПДРН осуществляется и на эпидермальную регенерацию, и на толщину грануляционной ткани, образование фибробластов, а также на появление новых, хорошо структурированных, капиллярных сосудов. Последнее также подтверждает, что развитие кровеносных сосудов, наряду с миграцией клеток, воспалением, временным матричным синтезом, отложением коллагена, и реэпителизацией, имеет решающее значение в процессе восстановления кожи. Более того, окраска трихром по Масону показала стимулирующее действие ПДРН на фибробласты с образованием дополненной грануляционной ткани. Это показатель подтверждается повышенной экспрессией тканевой трансглутаминазы, молекулы, называемой «природным» клеем в межклеточном матриксе, который играет ключевую роль во всех восстановительных процессах, возникающих при заживлении ран. Правильный выбор препарата. Подведение итогов.

Научно - обоснованное применении препаратов на основе нуклеиновых кислот – это неоспоримый факт. Так как перенос генетической информации реализуется от ДНК на конкретный белок, то вследствии расстройства метаболизма этих кислот, ПДРН являются важнейшими индукторами практически всех патологических процессов. Препаратам на основе ПДРН сегодня отведена ведущая роль в биостимуляции за счет специфического воздействия на фибробласты. Гель на основе длинноцепочечного полинуклеотида оказывает мощный стимулирующий эффект клеточной регенерации, метаболической активности и пролиферации фибробластов. Благодаря высокой концентрации и параметрам вязкости, он может находиться в дерме длительный период.

Многолетний опыт компании BNC (Biotechnology Next Challenge), Корея, в исследовании и производстве препаратов- редермализантов, в частности, позволил использовав передовые технологии и доказательную базу, вывести препараты нового поколения на основе ПДРН в сочетании с гиалуроновой кислотой(ГК), разной концентрации и молекулярного веса для активного и эффективного воздействия при различных типах и формах старения, для разных зон воздействия. Разработана линейка высокоочищенных, мультифункциональных препаратов с мощной и достоверной доказательной эффективностью.

TwAc eyes - мезотерапевтический препарат для восстановления и усиления регенерации и репарации кожи деликатных зон (орбитальной, периоральной, шеи, декольте), с концентрацией ПДРН - 2 мг/мл. TwAc 2.0 - гель интрадермального введения с концентрацией ПДРН - 5 мг/ мл и ГК-15 мг/мл, ММ - 1500 кДА, предназначен для восстановления кожи при мелкоморщинистом типе старения, для профилактики первых признаков возрастных изменений при фото - и хроностарении, при частых диетах, после антибиотико и гармонзаместительной терапии, после беременности и лактации. И вершиной линейки является препарат TwAc 3.0, который благодаря соединению в формуле ПДРН - 10 мг/мл и ГК - 20 мг/мл, ММ - 1800- 2500 кДа, обуславливает укрепляющее действие на дермальный матрикс, восстановление опорной функции и поддержания сопротивляемости тканей. Данные показатели позволяют использовать данный препарат при различных типах старения, в том числе и деформирующем, после абляционных косметологических процедур, для быстрого восстановления и восполнения функций клеток и структур дермальных слоёв.

Вся линейка препаратов TwAc оказывает мощное модулирующее действие на местный иммунитет и стимулирует пролиферативные процессы, усиливает антиоксидантный потенциал клеток кожи Состав таких препаратов, а главное доказанное действие ПДРН, позволяет работать сразу в нескольких направлениях, обеспечивая лифтинговый эффект, антиоксидантную защиту клеток кожи, улучшение тонуса и цвета кожи, укрепление сосудистой стенки, иммуномодулирующее действие, активную регенерацию. Кроме того, они могут применяться в сочетании с другими омолаживающими процедурами, перед и после повреждающих косметологических процедур (контурная пластика, пилинги, лазерное воздействие, пластические операции, постановка нитей), при лечении угревой болезни. Это повысит результативность процедур, реабилитационный период без осложнений, пролонгированный эффект.

Литература:

1. Л. Вальдатта, А. Тионе, Ц. Мортарино, М. Буоро и С. Туиндер, Оценка эффективности полидезлксирибонуклеотидов в процессе заживления собственной кожи в месте трансплантации донорского участка: первое серийное исследование, Curr Med Res Opin 20(3) 403-408 (4004) 2. С. Теллюнг, Т. Флорио, А. Мараглиано, Г. Каттарини и Г. Скеттини, Полидезоксирибонуклеотиды повышают количественный рост фибробластов кожи человека: вовлечение А2 пуринергических подтипов рецепторов, Life Sci 64(18) 1661-1674 (1999) 3. П. Сини, А. Денти, Г. Каттарини, М. Даглио, М.И, Тира и Ц. Бальдуини, Воздействие полидезоксирибонуклеотидов на фибробласты человека в первичной культуре, Cell Biochem Funct 17(2) 107-114 (1999)
4. П. Рубегни, Дж. Де Алое, Ц. Мацатента, М. Фигиани и Л. Латтарини, Клиническая оценка трофического эффекта полидезоксирибонуклеотида (GLHY) у пациентов, которые проходят процесс эксплантирования кожи: первое серийное исследование. Curr Med Res Opin 17(2) 128-131 (2001)
5. М.П. Патбоун, П.Дж. Мидлмис, Дж.В. Гисберс, Си. Эндрю, М.А. Герман, Дж.К. Рид, Р. Чикарелли, П.Ди Иорио и Ф. Качиагли, Трофические эффекты пуринов в нейронных и глиальных клетках. Prog Neurobiol 59(6) 663-690 (1999)
6. Ф. Марцатико, Исследования относительно лабораторного оценивания количественного роста кератиноцитов и фибробластов при наличии и отсутствии материала, который работает как стимулятор роста клеток, Университет Павии, Факультет Физиологических, фармакологически, клеточных и молекулярных наук, протокол № М320503V (2003)
7. Полидезоксирибонуклеотид стимулирует развитие кровеносных сосудов и заживление ран у мышей, генетически предрасположенных к диабету. Мариярозария Галеано, Доктор медицины ; Алессандра Бито, Доктор медицины , Доменика Альтавилла. (2007)
8. Эффективность полидезоксирибонуклеотида при лечении пролежней. Jung Yoon Kim, Chang Sik Pak, Ji Hoon Park, Jae Hoon Jeong, Chan Yeong Heo. Департамент пластической и восстановительной хирургии, Национальный медицинский университет, Сеул, Корея(2014)

href="https://twitter.com/share" class="twitter-share-button" data-lang="ru-ru" data-via="">Tweet